当归的药理研究
From 自明知识
1.与功效主治相关的药理作用
当归具有补血活血,调经止痛,润肠通便之功效。主治血虚诸证,眩晕心悸、月经不调、经痛、痛经、崩漏、虚寒腹痛、肠燥便秘、风寒湿痹。跌打损伤、痈疽疮疡。《景岳全书•本草正》云:“当归,其味甘而重,放专能补血;其气轻而辛,故又能行血。补中有动,行中有补,诚血中之气药,亦血中之圣药也。”
(1)促进造血功能
当归能升高外周血红细胞、白细胞、血红蛋白等含量,对化学药物、放射线照射引起的骨髓造血功能抑制,作用更为明显。当归多糖是当归促进造血功能的主要有效成分之一。以60Coγ射线照射小鼠形成贫血模型,当归多糖不能抑制骨髓造血细胞对放射线的敏感性,但能促进造血功能的恢复速度,使小鼠骨髓造血干细胞在2周后恢复到照射前水平。当归多糖连续皮下注射,对化学药物苯肼及60Coγ射线照射引起的贫血小鼠的造血功能也有促进作用,使粒系、单系祖细胞和晚期红系祖细胞的产率升高。
(2)抗血栓形成
当归水煎剂口服能延长大鼠血浆凝血酶时间及凝血活酶时间。急性脑血栓病人经当归治疗后,血液流变学特性明显改善,血液黏度降低,血浆纤维蛋白原含量降低,凝血酶原时间延长,红细胞及血小板电泳时间缩短。体外实验显示,当归水煎液及其有效成分阿魏酸钠均能抑制由ADP.胶原诱导的血小板聚集作用。静脉注射阿魏酸钠,对ADP、胶原及凝血酶诱导的血小板聚集也有抑制作用。
阿魏酸抑制血小板聚集作用机理,可能与其抑制血小板释放反应,升高血小板内cAMP/cGMP比值,以及抑制血小板膜磷酯酥肌醇磷酸化过程等环节有关。利用3H-5-HT标记血小板,以凝血酶诱导血小板释放反应,发现当归水煎剂及阿魏酸钠均可抑制3H-5-HT的释放率。当归注射液还能调整PGI2/TXA2比值,使之趋于平衡而抑制血小板聚集。静脉注射当归水溶液或阿魏酸钠,能明显抑制大鼠体外颈总动脉颈外静脉旁路血栓的形成,使血栓重量明显减轻。 当归抗血栓作用可能与增加纤维蛋白溶解酶活性、抗凝血、抑制血小板聚集等作用有关。
(3)降血脂
当归注射液加入高脂饲料,给兔喂养10周,血中甘油三酯水平显著降低,同时主动脉斑块面积和血清丙二醛含量也显著减少,但总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇无明显变化。以阿魏酸添加到高脂饲料中喂词大鼠,可显著抑制血清胆固醇水平的升高,对甘油三酯和磷脂则无影响。阿魏酸能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶甲羟戊酸-5-焦磷酸脱羟酶,使肝脏内胆固醇合成减少,进而使血浆胆固醇含量下降,此为阿魏酸降胆固醇作用机理之一。
(4)对心血管作用
抗心肌缺血、抗心律失常 当归水提物和阿魏酸能缓解垂体后叶素引起的心肌缺血,增加小鼠心肌对86Rb的摄取能力。静脉滴注当归注射液,可使结扎冠状动脉左前降支引起心肌梗死及心律失常犬心肌梗死面积缩小,缺血性心电图得到改善。离体大鼠心脏缺血再灌注实验证明,当归及阿魏酸钠可减少心肌细胞内Ca2+、Na+蓄积,减少脂质过氧化产物丙二醛(MDA)生成及磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、AST释放,冠状血管阻力和心肌含水量降低,心功能恢复及心肌超微结构改变明显改善。当归对心肌的保护作用比阿魏酸钠好。静脉注射当归注射液,对肾上腺素、乙酰胆碱引起的心律失常有一定对抗作用。腹腔注射当归注射液对大鼠心肌缺血再灌注时的心律失常有明显保护作用。在离体豚鼠心室肌条实验,当归醇提液及阿魏酸钠可使哇巴因及羊角拗苷所致心律不齐转为正常。但在整体实验中,仅当归醇提液可对抗哇巴因引起的心室纤颤,而阿魏酸钠作用很弱。
扩张血管、降压 当归对冠状血管、脑血管、肺血管及外周血管均有扩张作用。当归水提醇沉液静脉注射,可使麻醉犬的血压下降的同时外周血流量增加。对清醒高血压犬静脉注射当归注射液,可使血压先升后降,25分钟后恢复正常。给清醒肾型高血压犬静脉注射当归挥发油,引起血压明显下降,但对心率无明显影响。麻醉犬股动脉注射当归注射液,可使股动脉血流量明显增加,大剂量能缓解去甲肾上腺素引起的血管痉挛和血流量减少。
当归扩张外周血管作用,不受β受体阻断剂心得安和a受体激动剂甲氧胺的影响,提示当归的扩血管作用与a肾上腺素受体及β肾上腺素受体无关。
(5)调节子宫平滑肌功能
当归对动物子宫平滑肌呈兴奋和抑制两种作用。当归挥发油及阿魏酸具有抑制子宫平滑肌收缩作用;当归水溶性及醇溶性的非挥发性成分具有兴奋子宫平滑肌作用。当归挥发油对垂体后叶素、肾上腺素或组胺引起的子宫平滑肌收缩有对抗作用。当归对子宫的作用与子宫所处状态有关。利用家兔子宫瘘管法记录在体子宫收缩活动,以50%当归水煎液灌胃,连续给药4日,当子宫内未加压时,子宫收缩力有轻度抑制,而当子宫内加压时,相同剂量的当归水煎液可使子宫收缩由无节律变为有节律。子宫平滑肌痉挛性收缩是痛经产生的主要病理学基础,当归对子宫平滑肌的抑制作用可缓解痛经。对于崩中漏下等伴有子宫收缩不全的病理状态,当归可因其兴奋子宫作用而使之得到改善。
(6)增强免疫
当归及其成分(当归多糖、阿魏酸)均能增强机体免疫功能。
增强非特异性免疫 小鼠灌胃20%及40%的当归水浸液(去挥发油),每只0.5ml连续给药16日,可明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。当归5%水溶液或当归多糖皮下注射,连续7日,不仅能使正常小鼠巨噬细胞吞噬功能增强,而且还可对抗环磷酰胺对小鼠腹腔巨噬细胞的抑制作用。当归、当归多糖及阿魏酸钠静脉注射均能显著提高单核细胞对刚果红的廓清率。当归多糖腹腔注射,连续7日,能拮抗强的松龙引起的小鼠免疫器官胸腺和脾脏重量减轻,并能对抗外周血中白细胞数量的下降。
增强细胞免疫 小鼠皮下注射当归多糖250mg/kg,连续7日,可提高E花环形成率及ANAE染色阳性率。当归多糖对脾淋巴细胞有明显促进增殖作用,对小鼠胸腺细胞无促进增殖作用,但能促进Con-A活化的小鼠胸腺细胞的增殖。在体外,还能对抗氢化可的松对小鼠胸腺细胞增殖的抑制作用。
增强体液免疫 小鼠灌胃当归水煎液,连续给药4日,能明显提高绵羊红细胞(SRBC)抗体溶血素(IgM)的产生和血清中抗体效价。当归多糖腹腔注射能增加溶血空斑形成细胞(PFC)数,显著增加 lgM,而皮下注射或静脉注射对抗体的产生无明显作用。阿魏酸体外对小鼠脾淋巴细胞DNA的合成有轻微的活化作用,在ConA刺激下作用更加显著。
另外,当归注射液对白细胞介素2(IL-2)的产生有明显的增强作用,能诱生细胞因子。当归尚有诱生干扰素(IFN)作用。
2.其他药理作用
(1)保肝
当归对小鼠及大鼠D-氨基半乳糖肝损伤有保护作用,使炎症反应明显减轻,血清转氨酶有所下降,对CCI4所致慢性肝损伤,有明显保护作用,可使肝细胞超微结构得到改善。
(2)抗辐射、抗损伤
当归多糖可对抗小鼠因60Co照射引起的骨髓造血功能损伤和免疫功能降低。当归注射液腹腔注射,对受辐射小鼠的卵巢也有保护作用,在受照射后35日,对照组雌性小鼠无1例受孕,而当归组小鼠受孕率达80%,显示卵巢功能恢复良好。当归对神经损伤、肌肉萎缩及关节软骨损伤均有一定的保护作用。当归抗损伤作用机理可能与其改善肌肉血液循环有关。当归对兔坐骨神经缺血再灌注损伤也有一定保护作用。家兔关节软骨细胞体外培养的方法,通过同位素示踪探讨当归的保护作用,结果显示,l%的当归能促进软骨细胞DNA、蛋白多糖及胶原的合成,对体外培养的免关节软骨细胞代谢有显著的促进作用,提示当归可能有促进软骨损伤的修复的作用。大鼠气管内灌注博来霉素造成急性肺损伤,当归注射液有明显的预防作用,能减轻肺泡炎症程度。
此外,当归及其有效成分还有抗炎、抗氧化和清除自由基等作用。
综上所述,当归补血活血、调经止痛功效的实质是促进机体造血功能,抑制血小板聚集、抗血栓、降血脂,抗心肌缺血、抗心律失常和扩张血管、降低血压,调节子宫平滑肌功能,以及增强免疫功能等作用。当归功效的物质基础主要是其挥发油、多糖、阿魏酸等。当归尚有抗辐射、抗损伤、保肝等作用。