知母的药理研究
From 自明知识
1.与功效主治相关的药理作用
知母具有清热泻火,生津润燥的功效。主治外感热病,高热烦渴,肺热燥咳,骨蒸潮热,内热消渴,肠燥便秘。《本草纲目》曰:“知母之辛苦寒凉,下则润肾燥而滋阴,上则清肺金而泻火。”《本草新编》曰:“知母泻肾中之热,而亦泻胃中之热。”《本经》称本品“主消渴热中”。
(l)抗病原微生物
体外试验,知母对伤寒杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等有一定抑制作用。知母乙醇、乙醚等提取物对结核杆菌H37RV有较强的抑制作用,而皂苷无作用。对于小鼠实验性结核杆菌感染,饲以含知母的饲料可使肺部病变有所减轻。芒果苷是其抗结核杆菌的有效成分之一。知母对某些致病性皮肤真菌及白色念珠菌也有不同程度的抑制作用。异芒果苷及芒果苷均具有显著的抗单纯疱疹病毒作用,可阻止HSV-I在细胞内的复制。
(2)解热
知母皮下注射对大肠杆菌所致的家兔高热有明显的预防和治疗作用。其解热特点是慢而持久。解热机理与抑制产热过程有关,通过抑制与产热有关的细胞膜上Na+,K+-ATP酶,使产热减少。整体试验中给予甲状腺素可致大鼠肝、肾及小肠黏膜Na+,K+-ATP酶显著升高,同时灌服菝葜皂苷元25mg/只,可使其恢复正常水平。由于钠泵在肠黏膜上皮及肾曲小管中均能促进水分吸收,钠泵活性过高可引起产热增加,大便干结,尿短赤等而与阴虚内热证相符,故认为知母滋阴清热功效与其抑制钠活性,使产热减少有关。知母解热的主要有效成分是菝葜皂苷元、知母皂苷。
(3)抗炎
知母所含芒果苷有显著抗炎作用,50mg/kg灌胃或腹腔注射,对角叉菜胶所致大鼠足跖水肿及棉球肉芽肿有显著抑制作用。
(4)对交感神经和β受体功能的影响
临床上阴虚病人多有多巴胺-β-羟化酶活性增强、β受体-cAMP系统功能偏亢的现象。知母及其皂苷元能使血、脑、肾上腺中多巴胺-β-羟化酶活性降低,NA合成和释放减少;能抑制过快的β受体蛋白质合成,下调过多的β受体;能使阴虚模型动物脑、肾中β受体功能下降,血中cAMP含量减少;从而导致交感神经和β受体功能降低。此外,知母还能调节失调的β受体和M受体功能,使之恢复正常。
(5)降血糖
知母水提物和多糖对正常家兔有降血糖作用,对四氧嘧啶糖尿病家兔和小鼠以及胰岛素抗血清所致糖尿病鼠有更明显的降血糖作用,并可使小鼠尿中酮体减少。知母对正常大鼠葡萄糖氧化无促进作用,但能促进横膈、脂肪组织对葡萄糖的摄取,使演膈中糖原含量增加,但肝糖原含量下降,知母降血糖的有效成分为知母聚糖A、B、C、D,以B活性最强。
2.其他药理作用
(1)改善学习记忆
知母和知母皂苷元能通过提高衰老早期小鼠脑内相对减慢的M-受体的合成,从而提高脑M-受体数量,改善其学习记忆能力。知母皂苷元也能促进老年大鼠学习记忆能力。但对东莨菪碱所致青年小鼠记忆障碍却无明显影响,对脑胆碱酯酶(ChE)活力也无明显影响,表明其改善学习记忆能力作用不是通过兴奋M受体或抑制ChE活力。
(2)对肾上腺皮质及肾上腺皮质激素的影响
知母能保护肾上腺皮质,减轻糖皮质激素的副作用。知母能使同服地塞米松的家兔血浆中皮质酮含量明显上升,其作用机理与抑制肾上腺皮质激素在肝中的分解代谢有关。知母对豚鼠垂体和肾上腺组织形态无明显影响,但可减轻或部分逆转长期给予皮质激素所致垂体、肾上腺的组织形态学变化。知母也能拮抗正常人服用地塞米松所致血皮质醇分泌高峰的抑制,对肾病综合征病人可明显减轻激素所致满月脸、兴奋、失眠等副作用,但不影响疗效。
(3)抗癌
知母皂苷对人肝癌移植裸鼠模型有一定的抑制作用,其作用主要不在于对肿瘤的直接抑制,而是对宿主代谢的调节和纠正。由于恶性肿瘤与细胞膜钠泵密切相关,肿瘤细胞和宿主细胞中钠泵活性均明显增高,知母能显著抑制Na+,K+-ATP酶,有助于癌瘤生长的抑制和宿主的存活,也有助于减少机体能量消耗。
此外,知母成分芒果苷有明显镇静、利胆作用;异芒果苷有明显镇咳、祛痰、强心、利尿作用。
综上所述,与知母清热泻火功效相关的药理作用为抗病原微生物、解热、抗炎、对交感神经和β受体功能的调节等作用。主要有效成分是知母皂苷及皂苷元。与知母生津润燥功效相关的药理作用为降血糖等作用。主要有效成分为知母聚糖。知母改善学习记忆、对肾上腺皮质及肾上腺皮质激素的调节、抗癌等作用,则是其现代研究进展。