苦黄注射液

From 自明知识

药品类型 中药第二类

药物组成: 苦参80g，大黄100g，大青叶187g，茵陈250g，柴胡250g。

剂型: 注射剂

规格: 10ml：大黄蒽醌0.9mg、苦参生物碱5.0mg。

生产单位: 国营常熟制药厂

生产单位省份: 江苏

申请日期: 1994-12-9

批准文号: (93)卫药试字Z-01号；(96)卫药准字Z-96号

标准号: WS-264(Z-038)-96

批件号: (96)Z-92号

批准日期: 1996-12-3

性状: 本品为橙红色至棕红色澄明液体。

药理作用: 经大白鼠利胆实验证明其在2ml/Kg及其以上剂量有促进胆汁分泌和胆红素排量增加的药理作用，另外对小鼠机体的免疫功能有调节作用，这些试验数据提供了临床退黄的科学依据。

功效: 清热利湿，疏肝退黄，

主治: 主治湿热黄疸。适用于因[[]]湿热内蕴引起的黄疸型病毒性肝炎患者的退黄。

用法用量: 苦黄注射液30ml加入5%-10%葡萄糖液500ml中静脉滴注（重症及郁胆型肝炎可增加至60ml），每日1次，15日为1疗程，或遵医嘱。

不良反应: 偶见注射处局部有一过性潮红，个别患者有轻度消化道症状。

用药禁忌: 严重心、肾功能不全者慎用。

注意事项: 1.剂量宜逐日增加：第一天10ml，第二天20ml，第三天30-60ml。 2.滴速30滴/分，不宜过快，一般30ml-60ml苦黄液加入5-10%葡萄液500ml中，在3-4小时内缓慢滴入。

贮藏: 密封，避光保存。

有效期: 暂定2年

制备方法: 以上五味，茵陈、柴胡加水适量水蒸汽蒸馏，馏出液经重蒸馏后另器收集，加吐温-80适量，溶解混匀后，流通蒸汽灭菌1小时备用。药渣与苦参，大青叶加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液浓缩至适量，加乙醇沉淀三次，每次使溶液中的含醇量达85%，（第二次乙醇沉淀时，醇液调PH至9），回收乙醇加水至适量，冷藏（4℃）24小时，滤过。大黄加水煎煮二次每次1.5小时，合并煎液浓缩至适量，加乙醇沉淀三次，每次使溶液中含醇量达85%（第二次醇沉淀时，醇液调pH至9）回收乙醇，加水适量，冷藏（4℃）24小时，滤过，与苦参，大青叶的药液合并，浓缩至适量，加活性炭适量煮沸30分钟，滤过，滤液与上述馏出液合并，混匀，测定中间体含量，调节pH值，滤过，灌封，灭菌，即得。

鉴别:

1.取本品10ml，置分液漏斗中，用氢氧化钠试液调PH至10，加氯仿振摇提取三次，每次10ml。合并提取液，水浴蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典1995年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一含0.5%CMC的硅胶G薄层板上，置密闭容器中，用氨水饱和10分钟，以丙酮-乙醚-醋酸乙酯-氨水（4∶3∶1∶0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液使显色。供试品色谱中，在与对照品溶液色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2.取本品20ml，置磨口锥形瓶中，加盐酸3滴，加氯仿20ml，置水浴中加热回流1小时，将锥形瓶中液体转移至分液漏斗中，分取氯仿层置另一锥形瓶中，在水浴中浓缩至1ml，作为供试品溶液，另取靛蓝对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液200μl对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G-CMC薄层板上，以苯-氯仿-丙酮（5∶4∶1）为展开剂，展开，取出，晾干后，供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上显蓝色斑点。

检查：

1.PH值:应为6.0-8.0（中国药典1995年版一部附录ⅦG45页）。

2.热原:取本品，依法检查（中国药典1995年版一部附录ⅩⅢA67页），剂量按家兔体重每1kg注射2ml，应符合规定。

3.溶血试验:取新鲜配制的2%红细胞混悬液2.5ml，加入生理盐水2.2ml及本品0.3ml，摇匀，置37℃恒温箱内，观察2小时，不得产生溶血和红细胞凝聚作用。

4.重金属:取本品2ml，置水浴上蒸干，按法测定（中国药典1995年版一部附录ⅨE50页），含重金属不得超过百万分之五。

5.砷盐:取本品2ml，加氢氧化钙2g，烘干，小火炽灼至烟雾除尽，于500-600℃炽灼灰化，放冷，加水5ml，加盐酸10ml与水适量使成28ml，依法检查（中国药典1995年版一部附录ⅨF52页）。应不得过百万分之一。

6.蛋白质:取本品1ml，加新鲜配制的30%磺基水杨酸试液1ml，混合，放置5分钟不得出现浑浊。

7.草酸盐:取本品4ml，加醋酸0.4ml，加水稀释成10ml，用0.45um微孔滤膜抽滤，滤液分为二等份，一份作为样品液，加3%氯化钙试液0.5ml，另一份作为对照液，加水0.5ml，一分钟内比较二液的混浊度，样品液不得比对照液更浓。

8.鞣质:按《中药注射剂研制指导原则及有关规定汇编》方法A，应为阴性。

9.钾离子:a. 样品管的制备 取本品2ml，炽灼炭化，加6%醋酸2.5ml，溶解后加水适量搅匀，滤过，滤液置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，取1ml，置纳氏比色管中，加碱性甲醛12滴，3%乙二胺四乙酸二钠液2滴，3%四苯硼钠液0.5ml，加水至10ml。B. 标准管的制备 取硫酸钾研细，于110℃干燥2小时，精密称取2.3300g，加水并稀释至1000ml，摇匀，精密吸取10ml，加水稀释至100ml，即得标准钾离子溶液（100μg/ml），取此溶液各0.6、0.8、1.0、1.2、1.4ml置纳氏比色管中，加稀醋酸2滴，各加上述同样量的试液，加水至10ml。 C. 结果判断 将样品管与标准管进行目测比浊，找出样品管与标准管比浊度相当的浓度,计算得出样品中所含钾离子浓度。不得超过1.25mg/ml。

含量测定:

1.大黄总蒽醌:

对照品溶液的制备:精密称取105℃干燥至恒重的 1.8-二羟基蒽醌对照品适量，加乙醚制成每1ml中含50μg的溶液。

标准曲线的制备:精密吸取对照品溶液0.0，1.0,2.0,3.0和4.0ml，分别置10ml容量瓶中，置水浴中挥去乙醚，放冷，加混合碱溶液（5%氢氧化钠溶液与2%氨溶液等体积混和）至刻度，摇匀，避光放置30分钟，照分光光度法（中国药典1990年版一部附录ⅤA）试验，在525nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵座标，浓度为横座标，绘制标准曲线。

测定法:精密吸取本品10ml，加混合酸（冰醋酸-盐酸10∶2）溶液4ml，置水浴中加热回流1小时，放冷，加入石油醚（60-90℃）100ml于水浴上回流半小时，放冷，分取石油醚，再以同法回流提以四次（各50ml）至石油醚层几乎无色，分取石油醚层，合并，回收石油醚至干，残渣加混合碱溶液约30ml溶解，置水浴中回流30分钟，放冷，移至100ml容量瓶中，加混合碱溶液至刻度，摇匀，暗处放置1小时，经4号垂熔漏斗滤过，弃去初滤液，取续滤液在525nm的波长处测定吸收度，从标准曲线上读出供试品中1.8-二羟基蒽醌的含量，并与1.125相乘即得供试量中大黄总蒽醌的含量。本品含大黄总蒽醌以大黄素（C15H10O5）计算，应为标示量的80.0-120.0%、

2.苦参生物碱:取氯仿15ml置125ml分液漏斗中，精密加入本品20ml，加浓氨试液2ml，振摇提取4次，第一次用氯仿15ml，以后每次10ml，分取氯仿层，依次通过同一盛有2g无水硫酸钠的3号玻璃垂熔漏斗，滤过，滤器用氯仿4ml洗涤2次，合并氯仿液置锥形瓶中，在水浴上蒸干，残渣加中性乙醇（对甲基红指示液显中性）3ml使溶解，蒸干，加乙醚5ml使溶解，精密加入硫酸液（0.01mol/L）20ml，置水浴上加热，使残渣完全溶解，并除尽乙醚，放冷，加新沸放冷蒸馏水15ml与甲基红指示液2滴，用氢氧化钠液（0.02mol/L）,滴定至橙色，并将滴定结果用空白试验校正，每ml硫酸液（0.01mol/L）相当于4.967mg的C15H24N2O。本品含苦参生物碱以苦参碱（C15H24N2O）计算，应为标示量的80.0-120.0%。

�������������ִ� �ύ��������