莪术的药理研究
From 自明知识
1.与功能主治相关的药理作用
莪术具有行气破血,消积止痛之功效。用于癥瘕痞块,瘀血经闭,食积胀痛。《日华子本草》云:“得酒醋良。治一切气,开胃消食,通月经,消瘀血,止仆损痛,下血及内损恶血等。”
(l)抗肿瘤
温莪术注射液给小鼠腹腔注射,对肉瘤180有较好疗效,但对小鼠文氏腹水癌无效。温郁金挥发油中的结晶莪术醇和莪术二酮对小鼠肉瘤37、宫颈癌U14、艾氏腹水癌ECA均有较高的抑制率,但对肉瘤180的抑制作用则较弱。肿瘤明显缩小者可见瘤组织周围纤维细胞明显增多,内有一层淋巴细胞,出现吞噬细胞包围肿瘤细胞等免疫反应。在电子显微镜下观察发现,治疗组的肿瘤细胞核有较明显改变,主要表现在核质比例减少,核外形趋向于正常,染色质、核仁和染色质问颗粒数量减小,可认为莪术醇对小鼠肉瘤的细胞核代谢有抑制作用。体外试验结果显示,莪术醇及莪术二酮对艾氏腹水癌细胞有明显破坏作用,能使其变性坏死;不同浓度的莪术油注射液对瘤细胞也有明显的直接破坏作用,且具有作用快而强的特点。莪术注射液有强大的抑制慢性髓细胞白血病细胞株K562细胞增殖作用,并诱导K562细胞凋亡。
临床观察中发现莪术油瘤体内注射治疗宫颈癌,可见部分癌组织坏死脱落,宫颈变得光滑,提示莪术有直接杀伤癌细胞作用。另在病理切片中见到有密集的小淋巴细胞围绕癌细胞,淋巴窦中有大量的淋巴细胞组织增殖,在用莪术后血液中淋巴细胞有显著的升高等,提示宿主有明显的免疫反应。
因此,除直接对癌细胞的杀灭作用外,增强癌细胞的免疫原性,从而诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应,也是莪术油抗肿瘤作用的重要机制之一。
(2)抗血栓形成
莪术油对血栓形成的某些阶段有影响,可对抗由ADP和肾上腺素所诱导的血小板聚集时间的延长,并认为此作用系由于姜黄素所引起。莪术不同炮制品均有较强的抗血小板聚集及抗凝血作用,醋制后活血化瘀作用明显增强。
(3)镇痛
采用小鼠扭体法、热板法对莪术不同炮制品进行镇痛作用研究发现,莪术不同炮制品都有一定程度的镇痛作用,其中以醋炙莪术镇痛作用强而持久。
(4)对胃肠平滑肌的影响
莪术对消化道的作用与生姜相似,能直接兴奋平滑肌,故可增加胃肠蠕动。离体兔肠管试验发现,低浓度莪术使肠管紧张度升高,高浓度时使肠管松弛。另外,姜黄素有利胆作用。
2.其他药理作用
(1)保肝 莪术醇提物及挥发油对CCl4和硫代乙酰胺引起的小鼠血清ALT升高有明显的降低作用,肝组织病变相应减轻。
(2)抗早孕 莪术醇浸膏及其倍半萜化合物对大鼠、小鼠有显著的抗早孕作用,对犬也有一定的抗着床效果,且毒性较小。莪术混悬液,相当于原生药15g/kg给小鼠灌胃4天,可使抗着床与抗早孕组动物子宫内膜均无蜕膜化反应,分泌期被抑制,胚胎发生退化,以致剥脱。
(3)抗菌、抗炎 温郁金挥发油试管内能抑制金黄色葡萄球菌、β-溶血性链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌等生长。小鼠灌服温郁金挥发油200mg/kg,对醋酸产生的腹膜炎有非常显著的抑制作用;小鼠腹腔注射温郁金挥发油200mg/kg,对烫伤性局部水肿有明显抑制作用;腹腔注射100mg/kg,对巴豆油引起的耳部炎症有明显抑制作用。
此外,莪术还有一定的升高白细胞作用。莪术可增加犬股动脉血流量,作用在活血化瘀药中最为明显。
综上所述,莪术行气破血、消积止痛之功效与抗肿瘤、抗血栓形成、镇痛和兴奋胃肠平滑肌等药理作用有关。姜黄素、莪术醇、莪术二酮是其发挥药理作用的重要物质基础。