钩藤的药理研究
From 自明知识
1.与功效主治相关的药理作用
钩藤具有清热平肝，息风定惊功效。主治头痛眩晕，惊痫抽搐，妊娠子痫等。《本草纲目》云：“手足厥阴药也。足厥阴主风，手厥阴主火。惊痫眩晕，皆肝风相火之病。钩藤通心包与肝木，风静火息，则诸证自除。”
（l）降压
钩藤煎剂、钩藤总碱对正常或高血压大鼠，不论静脉注射或灌胃给药，均有明显的降压作用。静脉注射钩藤总碱或钩藤碱，血压呈三相变化，先降压，继而升，而后又持续下降。重复给药无快速耐受现象。自发性高血压大鼠（SHR）连续每天灌胃给予钧藤煎剂10 g/kg，第5周始见显著降压作用。钩藤对肾性高血压大鼠也有降压作用。钩藤的降压作用温和而缓慢，降压机制是抑制血管运动中枢，扩张外周血管，降低外周阻力，并能阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢递质的释放。降压的有效成分是钩藤碱和异钩藤碱等。钩藤碱松弛动脉作用还与钙拮抗有关。兔主动脉条实验表明，钩藤碱能抑制动脉平滑肌外钙内流和内钙释放。异钩藤碱的降压作用强于钩藤碱，且在降压的同时不减少肾血流量。
（2）镇静
钩藤、钩藤碱能抑制小鼠的自发活动，随剂量增加，抑制作用增强，并能对抗咖啡因兴奋中枢引起的活动增加。钩藤能使大鼠大脑皮层兴奋性降低，使冲动总合能力减弱，部分阳性条件反射消失，条件反射的潜伏期延长。其镇静机制与调节不同脑区单胶类递质如DA、NA、5-HT释放有关。
钩藤制剂抗惊厥作用实验结果不一致，有待进一步研究。钩藤碱对缺血再灌注所致脑神经无损伤或较高浓度的多巴胺（DA）诱导大鼠纹状体原代培养细胞（NT2细胞）调亡有一定的保护作用。
2.其他药理作用
（l）抑制血小板聚集和抗血栓形成
静脉注射钩藤碱能明显抑制花生四烯酸、胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集，抑制胶原诱导的血栓素A2的生成。钩藤碱还能抑制血小板生成丙二醛，抑制血小板因子Ⅳ的释放，对正常血小板内cAMP浓度无影响，但可阻止受血小板聚集剂作用后血小板内cAMP浓度的下降。小鼠腹腔注射钩藤碱能降低实验性肺血栓形成的死亡率。大鼠静脉注射钩藤碱可抑制静脉血栓及脑血栓形成。
（2）对心脏的影响
麻醉犬和猫静脉注射钩藤碱 20mg/kg有减慢心率、抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量的作用。麻醉兔静脉注射异钩藤碱能减慢心率，延长窦房传导时间、心房-希氏束、希氏束-心室及心电图P-R间期，对房室传导抑制显著。钩藤碱和异钩藤碱能抑制高体豚鼠心房的自发频率，抑制肾上腺素诱发的异位节律，延长功能性不应期和降低兴奋性。麻醉大鼠静脉注射钩藤总碱15mg/kg，对乌头碱、氯化钡、氯化钙诱发的心律失常均有对抗作用。钩藤碱和异钩藤碱的这一作用除了由于阻滞L型钙通道外，前者还与阻滞K+通道有关，后者则与抑制Na+内流有关。
钩藤还能逆转SHR大鼠左室肥厚这一心肌不良重构，其机制与抑制原癌基因c-fos表达有关。
（3）解痉
钧藤碱、异钩藤碱、去氢钧藤碱能不同程度地抑制乙酰胆碱引起的小鼠离体肠管收缩。钧藤碱对催产素和高钾去极化后Ca2+引起的大鼠离体子宫收缩有抑制作用。钩藤总碱灌胃或注射能抑制组胺引起的豚鼠哮喘。
综上所述，与钩藤清热平肝、息风定惊功效相关的药理作用为降压、镇静等，主要有效成分是钩藤碱和异钩藤碱。而抗血小板聚集、抗血栓形成以及对心脏等作用，则是钓藤功效的现代研究进展。