黄芩的药理研究

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1.与功效主治相关的药理作用

黄芩具有清热燥湿泻火解毒,止血,安胎功效。用于湿温、暑温,胸闷呕恶,湿热痞满,泻痢,黄疸,肺热咳嗽,高热烦渴,血热吐衄 ,痈肿疮毒,胎动不安。《本草经疏》云:“其性清肃,所以除邪;味苦所以燥湿;阴寒所以胜热。故主诸热,邪热与湿热也。”《名医别录》言:“疗痰热、胃中热。”


(1)抗病原体

早年体外研究发现,黄芩生品及炮制品对痢疾杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌有效,而对变形杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌的抑制作用较差。生黄芩的作用优于炮制品,但冷浸黄芩的作用比加热处理者低。采用梯度稀释法和影印培养法及Kado法发现,黄芩对大肠杆菌耐药质粒(R质粒)具有消除作用,作用24小时的消除率为5%-24.2%。黄芩水浸剂尚对多种皮肤真菌有抑制作用,黄芩苷元对尖抱镰刀菌和白色念珠菌的生长有抑制作用。

黄芩与柴胡配伍,能抑制流感病毒对鸡胚的感染,降低感染病毒小鼠的死亡率,减轻其肺部病变。

黄芩苷还有抗内毒素作用,能减轻内毒素对细胞膜结构的损伤作用。


(2)抗炎

黄芩水煎醇沉液灌胃,对大鼠酵母性足肿胀有明显抑制作用。黄芩甲醇提取物、黄芩素、黄芩苷灌胃,均能抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀。黄芩素及汉黄芩素对大鼠佐剂性关节炎也有抑制作用。黄芩茎叶总黄酮口服给药,对二甲苯致小鼠耳肿胀和甲醛致大鼠足跖肿胀均有明显的抑制作用,而对棉球肉芽肿作用不明显。黄芩甲醇提取物及黄酮单体还能抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增加。 黄芩抗炎作用与抑制炎性介质的生成和释放有关,黄芩新素Ⅱ、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大细胞释放组胺(HA)。花生四烯酸的代谢产物是重要的炎性介质,黄芩素、黄芩苷等通过多种环节影响花生四烯酸代谢,不同程度地抑制前列腺素E(PGE)和白细胞三烯(LT)的生成,从而减轻炎性介质扩张血管、增加血管壁通透性及白细胞的趋化作用。


(3)对免疫功能的影响

黄芩对免疫功能有不同的影响。黄芩具有抗免疫反应作用,尤其对I型变态反应(过敏反应)作用显著。I型变态反应常因多种外来过敏原引起,由IgE抗体介导,引起肥大细胞释放血管活性胺(HA、5-HT)及其他炎性介质,导致全身和局部的过敏反应。黄芩苷及黄芩苷锌络合物均可抑制小鼠被动皮肤过敏反应,黄芩苷锌的作用比黄芩苷强。黄芩苷、黄芩素等对致敏豚鼠离体回肠及气管有明显的解痉作用,黄芩苷对实验性哮喘也有一定的抑制作用。


黄芩免疫抑制作用的环节包括:

①稳定肥大细胞膜,减少炎性介质释放。黄芩苷及黄芩苷锌可减少致敏豚鼠离体肺灌流液中慢反应物质(SRS-A)的含量,黄芩苷也能显著抑制肥大细胞释放组胺;

②影响花生四烯酸代谢,抑制炎性介质的生成。黄芩苷明显抑制钙离子载体A23187诱导的大鼠腹腔巨噬细胞PGE2合成增加。


另有研究显示,黄芩具有提高机体免疫功能作用。黄芩苷锌络合物腹腔注射,连续5日,能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数,并使血清溶菌酶含量及红细胞补体C3bR酵母花环形成百分率也明显提高。黄芩苷剂量在 10-320μg/ml范围内,可使 NK细胞活性随剂量增加而增强,剂量大于64μg/dm时,NK细胞活性反而明显降低,说明黄芩苷增强NK细胞活性与浓度有依赖关系。黄芩苷及黄芩木工苷元均能抑制免疫缺陷病毒(HⅣ-l)及免疫缺陷病毒逆转录酶(HlV-1RT)的活性,黄芩苷元作用强于黄芩苷。


(4)解热

黄芩茎叶总黄酮口服给药,对干酵母引起的大鼠发热有显著的解热作用。黄芩苷腹腔或静脉注射对发热大鼠也有明显的解热作用,并呈一定的量效关系。黄芩苷对正常体温大鼠无降温作用。


(5)保肝、利胆

黄芩泻火解毒,主治“湿热黄疸”。黄芩及黄芩提取物等对半乳精胺四氯化碳诱导的实验性肝损伤有保护作用。原代培养大鼠肝细胞受四氯化碳损伤后,细胞培养液中ALT活性明显升高,黄芩的乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物均可使之显著降低。黄芩的保肝作用可能与抗氧自由基损伤有关。黄芩茎叶总黄酮灌胃可增加小鼠肝匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)的活性,明显降低过氧化脂质(LPO)的含量;千层纸素A汉黄芩素黄芩新素Ⅱ黄芩素黄芩苷等,口服或体外给药能抑制氯化亚铁和抗坏血酸的混合物激活的肝脏脂质过氧化作用。黄芩黄酮对NADPH-ADP引起的体外肝脏脂质过氧化作用也有明显抑制作用。

黄芩及其有效成分黄芩素等可促进实验动物胆汁分泌,显示利胆作用。


(6)镇静

中医认为火邪阳邪,其性炎上,引起心烦失眠等症。黄芩清热泻火,有中枢抑制作用,能减少小鼠自发活动,协同阈下催眠量的戊巴比妥钠催眠作用。


(7)对血液系统影响

黄芩有止血功效,主治血热吐衄 ,但对血液系统的作用较为复杂。黏毛黄芩、滇黄芩、薄叶黄芩中的黄芩苷水溶性成分具有促凝血和明显的延长纤维蛋白溶解活性作用,而黄芩及甘肃黄芩的水溶性成分则无明显作用。另有研究认为,黄芩素、汉黄芩素千层纸素黄芩新素Ⅱ等能不同程度地抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。抑制凝血酶诱导的纤维蛋白原转化为纤维蛋白,产生抗凝血作用。


2.其他药理作用

(l)降血脂、抗动脉粥样硬化

对实验性高脂血症大鼠,口服汉黄芩素黄芩新素Ⅱ,可升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,黄芩新素Ⅱ还能降低血清总胆固醇(TC)水平,黄芩素黄芩苷能降低血清甘油三酯(TG)含量。黄芩茎叶总黄酮也有明显降血脂及抗动脉粥样硬化作用。


(2)抗氧自由基损伤

黄芩苷除前述能抗氧自由基损伤,对实验性肝损伤有保护作用之外,对心、肺、晶状体等也有抗氧自由基损伤作用。黄芩苷连续腹腔注射3天,可对抗阿霉素引起的脂质过氧化损伤,提高小鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)和GSH-PX活性,降低丙二醛(MDA)含量,从而减轻自由基对心肌的损伤。黄芩苷对过氧亚硝基阴离子(ONOO-)力致大鼠肺损伤也有明显保护作用。黄芩苷还可对抗亚硒酸钠诱导的白内障晶状体损伤,提高晶状体的抗氧化能力。


(3)降压、抗心肌缺血、抗心律失常

早年研究认为,黄芩水浸液、黄芩提取物静脉注射可引起动物血压下降,反复给药无快速耐受现象。黄芩苷有扩血管作用,可对抗NA、KCI及 CaC12所致的大鼠离体主动脉条收缩,使量效反应曲线右移,但最大收缩效应降低。近来研究发现黄芩苷对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内游离钙浓度有降低作用,推测其降压作用与阻滞钙通道有关。

黄芩苷可对抗异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌损伤,使缺血心电图S-T段异常抬高数减少,血清磷酸肌酸激酶(CPK)降低。黄芩苷叶总黄酮灌胃,对静脉注射垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有明显的对抗作用,并可增加离体豚鼠的冠脉流量。黄芩苷对大鼠心肌收缩性能有明显抑制作用,可使心肌耗氧量减少。黄芩茎叶总黄酮灌胃,对乌头碱诱发大鼠的心律失常、大鼠冠脉结扎复灌性心律失常及电刺激家兔心脏诱发室颤均有明显的对抗作用,可增加哇巴因诱发豚鼠心律失常的阈剂量,但对致死剂量无明显影响。


此外,黄芩茎叶总黄酮灌胃,可明显延长小鼠常压缺氧的存活时间,增强动物的抗缺氧能力;黄芩苷、黄芩素能降低实验性糖尿病大鼠醛糖还原酶(AR)活性,减轻糖尿病慢性并发症,使晶状体、肾脏病理变化得到明显改善。黄芩中酚性苷类能减轻放射引起的组织损伤,提高小鼠存活率。


综上所述,黄芩清热燥湿、泻火解毒功效与其抗病原体、抗炎、调节免疫功能、解热、镇静、保肝、利胆、促凝血等药理作用有关。


黄芩
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